ตัวย่อยสลายโปรตีนที่มีกลไกต่างกันมากตัวย่อยสลายโปรตีนที่กล่าวถึงจนถึงตอนนี้มีเป้าหมายที่ระบบ ubiquitin-proteasome เพื่อกำจัดโปรตีนที่เสียหาย อย่างไรก็ตาม Avilar Therapeutics กำลังพัฒนากลุ่มของสารย่อยสลายโปรตีนที่เรียว่าasialoglycoprotein receptor (ASGPR)-targeting chimeras (ATACs) ซึ่งทำงานโดยใช้กลไกที่แตกต่ากันมาก Effie Tozzo, PhD, Chief Science Officer ของ Avilar อธิบายว่า “ATAC ใช้ประโยชน์จากระบบธรรมชาติที่แตกต่างกันในร่างกาย ซึ่งก็คือ endolysosome สำหรับการย่อยสลายโปรตีนเป้าหมาย” เอนโดไลโซโซมเป็นผลมาจากการหลอมรวมของเอนโดโซมและไลโซโซมระหว่างเอนโดไซโทซิสเช่นเดียวกับ PRO ยีน TACs ATACs เป็นยา heterobifunctional ส่วนหนึ่งของ ATAC จับกับโปรตีนที่เป็นเป้าหมายสำหรับการย่อยสลาย ในขณะที่อีกส่วนหนึ่งจับกับตัวรับ ซึ่งตรงข้ามกับ E3 ligase บนพื้นผิวของเซลล์ตับ Tozzo อธิบายว่า ASGPR เป็นตัวรับขยะที่พบบนพื้นผิวของเซลล์ตับซึ่งเป็นสื่อกลางในกระบวนการสร้างเอนโดไซโทซิส ในที่สุด แนวทางของ Avilar กับ ATACs อาจรักษามะเร็งเซลล์ตับ ซึ่งเป็นมะเร็งตับชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดแล้วความปลอดภัยและประสิทธิภาพล่ะยี่สิบปีผ่านไปนับตั้งแต่มีการรายงาน PROTAC ครั้งแรก และหลายบริษัทได้นำสารย่อยสลายโปรตีนไปสู่การพัฒนาพรีคลินิกและทางคลินิก สิ่งนี้นำไปสู่คำถามสำคัญว่าเครื่องย่อยสลายโปรตีนเป้าหมายรุ่นใหม่นั้นปลอดภัยและมีประสิทธิภาพหรือไม่Shen ชี้ให้เห็นว่าไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัยที่สำคัญเกิดขึ้นกับยา PROTAC ในโปรแกรมทางคลินิก เขาไม่คาดว่าจะมีปัญหาด้านความปลอดภัยที่สำคัญใดๆ กับสารย่อยสลาย ATAC แม้ว่าข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับความปลอดภัยของ PROTAC จะยังมีจำกัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวกับผลลัพธ์